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通过对超过 640,000 个人类外显子组的测序，研究人员确定了与体重指数 (BMI) 密切相关的罕见基因编码变异——包括变异GPR75，它赋予小鼠模型免受肥胖的保护。
这些发现不仅为治疗肥胖症提供了潜在的治疗靶点，而且还证明了大规模外显子组测序在发现可以提供新的和潜在可翻译的生物学功能的稀有编码变体方面的力量和多功能性。体脂是一种高度遗传的特征，体脂导致的肥胖与多种人类疾病有关，包括糖尿病、癌症和心脏病。虽然众所周知，遗传因素在能量平衡和体脂调节中起着至关重要的作用，但基因和罕见的编码变异如何使个体易患肥胖症或保护其免受肥胖症的影响尚不完全清楚。了解这一点可以为开发用于治疗肥胖症的安全有效的治疗策略提供一条途径。
等。对来自英国、美国和墨西哥的 645,626 名个体的外显子组进行测序，发现了一组 16 个基因，其中罕见的编码变异与 BMI 在外显子组范围内显着相关。其中之一，GPR75——一种大脑表达的 G 蛋白偶联受体——在每 10,000 个测序个体中大约有 4 个被观察到，并且与较低的 BMI 相关。在小鼠中敲除该基因会导致对高脂肪饮食的体重增加产生抵抗力并改善血糖控制。“发现原则在 Akbari等人的研究中得到了体现。超越体重控制和肥胖，” Giles Yeo 和 Stephan O"Rahilly 在一篇相关的 Perspective 中写道。“大规模人类外显子组测序很可能成为发现哺乳动物生物学机制洞察力的越来越重要的切入点.”
